《首席夫人》主要讲述了一封匿名信,她从市委书记千金变成阶下囚的女儿,母亲离奇失踪,父亲被冤入狱,她带着十四岁的弟弟艰难地活着;他来自军政之家,父亲是十二区司令,母亲是集团总裁,一个最为耀眼的政坛新人;阴差阳错,原本没有交集地两个人,因为一场乌龙事件缠绵一夜。再见、他是新任市委书记,而她是潜伏在他身边的卧底,一场猫捉老鼠的游戏,究竟是谁蚀掉了谁的心,谁烫伤了谁的神经?真相大白,等待他们的却是另一场命运的浩劫,原来她是一段千疮百孔的爱情,是不是可以抵御世俗的千军万马,跨越十年的恩怨情仇,究竟谁才是首席军政夫人?